Centromères sous surveillance : une protéine-clé éliminée pour garantir la fidélité de la division cellulaire

Chez toutes les cellules eucaryotes, la bonne séparation des chromosomes lors de la mitose est cruciale pour assurer la stabilité génétique. Au cœur de ce processus, les kinétochores jouent un rôle central en assurant l’attachement des chromosomes au fuseau mitotique. Mais que se passe-t-il lorsque l’un de leurs composants s’accumule en excès ?

Dans une étude publiée dans The Plant Cell, une équipe internationale incluant Pascal Genschik et Esther Lechner (IBMP) révèle le rôle fondamental du complexe APC/C–CDC20 dans l’élimination ciblée de KNL2, une protéine essentielle au bon fonctionnement des centromères chez Arabidopsis thaliana.

KNL2 permet l’incorporation de la variante histonique centromérique CENH3, indispensable à l’assemblage du kinétochore. Les chercheurs ont découvert que cette protéine est dégradée par le protéasome de manière dépendante de l’ubiquitine au cours de la mitose. Cette dégradation repose sur la reconnaissance de KNL2 par les sous-unités APC10 et CDC20.1 du complexe APC/C, une machinerie bien connue pour réguler la progression du cycle cellulaire.

Des approches complémentaires – génétiques, biochimiques, et protéomiques – ont permis de montrer qu’un variant de KNL2 résistant à la dégradation entraîne des anomalies majeures : malformations mitotiques, perturbation de l’intégrité du centromère, défauts de croissance et infertilité.

Cette étude met en lumière un nouveau mécanisme de contrôle qualité des centromères via la dégradation active d’un de leurs composants. Elle souligne aussi l’importance de la collaboration interdisciplinaire, réunissant des équipes expertes du cycle cellulaire végétal et animal, pour mieux comprendre les bases moléculaires de la division cellulaire.